心理所研究發現伏隔核殼部是食欲素系統參與調節應激引起的阿片類藥物復吸的重要腦區

　　藥物成癮是一種慢性復發性腦疾病。復吸是其主要特征也是治療的難點所在。在成癮研究中，主要存在伴藥線索、應激及藥物點燃這三種方式引起的復吸。探索這三種不同復吸行為的腦機制對于人們更好地了解及治療復吸具有重大意義。中國科學院心理健康重點實驗室隋南研究組推測“伏隔核”中的“食欲素受體”更多參與“應激”引起的嗎啡復吸，并通過實驗證實了這一推測。 

　　已有研究表明，食欲素(orexins，也稱hypocretins)神經元主要分布于外側下丘腦(lateral hypothalamus，LH)、圍穹窿區(perifornical nucleus，PFA)和背內側下丘腦(dorsomedial hypothalamus，DMH)，可分泌orexinA和orexinB 兩種小分子多肽，通過“1型”和“2型”兩種受體起作用。“1型受體”主要參與獎賞和動機行為的調節，而“2型受體”主要參與調節喚醒和應激。食欲素神經元雖然數量較少，但與中樞神經系統有廣泛聯系，其受體遍布全腦。食欲素系統廣泛參與調節機體的攝食行為、睡眠-覺醒周期、應激及獎賞與動機行為，因此受到成癮領域的關注。伏隔核是中腦邊緣多巴胺系統中的核心腦區，也是參與調節藥物成癮的重要腦區之一。解剖學研究表明，伏隔核殼部分布有中等數量的食欲素受體，且以“2型受體”為主。 

　　本研究采用一個嗎啡誘發的條件性位置偏愛模型（CPP），經過訓練后使動物形成對伴藥側的偏愛，然后再對動物進行戒斷處理。之后向動物的伏隔核殼部微注射食欲素“1型”、“2型”受體拮抗劑，測試分別阻斷1、2型受體后對足部電擊或嗎啡點燃導致的復吸行為的影響。結果發現，伏隔核殼部的食欲素“1型”和“2型”受體均參與調節足部電擊導致的嗎啡復吸，而二者均不參與嗎啡點燃導致的嗎啡復吸。這一結果表明，伏隔核殼部是食欲素系統參與調節應激引起的阿片類藥物復吸的重要腦區。 

　　本研究受國家重點基礎研究發展計劃（973計劃，2009CB522002）、國家自然科學基金（31070911、31170988,和31200770）、中國科學院知識創新工程重要方向性項目（KSCX2-EW-R-12,KSCX2-EW-Q-18）支持。該研究成果已在線發表于Frontiers in Behavioral Neuroscience期刊。 

Qi, K., Wei, C., Li, Y., and Sui, N. (2013). Orexin receptors within the nucleus accumbens shell mediate the stress but not drug priming-induced reinstatement of morphine conditioned place preference. Frontiers in Behavioral Neuroscience .