心理所研究揭示炎性免疫致抑郁癥的新機制和治療新途徑

　　抑郁癥是現代社會嚴重危害人類健康的身心疾病。關于抑郁癥發病機理的假說有多種，目前具有潛力的是細胞因子假說或稱炎性免疫假說。該假說認為抑郁癥是一種心理-神經-免疫紊亂性疾病，機體的免疫系統在抑郁癥中具有重要作用。研究組在以往研究中，證明中樞炎性免疫導致的抑郁行為與慢性應激所導致的抑郁行為類同，海馬炎性細胞因子升高是兩個抑郁模型的共同特征。這些研究發現表明炎性免疫是致抑郁癥的關鍵因素。但腦內炎性免疫致抑郁癥的機理迄今尚無清晰的闡釋。 

　　近年來研究發現炎性免疫對大腦，特別是海馬的神經發生有抑制作用。神經發生（neurogenesis）也稱神經元再生，是指大腦神經細胞能夠自發地產生，經歷發育、分化及遷移等過程，最終成為具有功能的成熟神經細胞加入原有神經網絡。大腦的神經發生是大腦的自我更新、生理性穩態維持和神經可塑性的結構基礎。傳統觀點認為，成年后的神經細胞不具有再生能力。各種原因導致的成年后神經元死亡被認為是不可逆的。隨著科學技術的發展，人們開始認識到成年后大腦中新神經元仍不斷地自發地產生于至少兩個腦區：其一是海馬的顆粒下層區域，新細胞產生后向齒狀回顆粒細胞層遷移；其二是室管膜下層區域，新細胞產生后遷移至嗅球。然而，成年神經發生在炎性所致抑郁行為中究竟起什么作用并不清楚。 

　　為弄清成年神經發生在炎性免疫所致抑郁癥中扮演什么角色，中國科學院心理健康重點實驗室林文娟研究員及其博士生湯明明等研究者，采用中樞炎性免疫應答造模，系統探討炎性細胞因子調控抑郁行為與海馬神經發生的關系。并采用補充外源性成纖維細胞生長因子2（Fibroblast growth factor 2，FGF2）改善或促進神經發生、觀察被調控的海馬神經發生與炎性免疫所致的抑郁行為的關系。研究發現,中樞炎性免疫導致神經發生的信號分子-細胞外信號調節激酶（Extracellular signal-regulated kinase ，ERK）下調,海馬齒狀回神經發生抑制。海馬的神經發生抑制（包括神經元的增殖，新生神經元的生存和不成熟細胞數）與抑郁行為的各項指標如快感缺失,自主活動和探索行為減少,絕望情緒等顯著相關。外源性FGF2能調節和提高ERK信號分子的水平， 改善了炎性免疫導致的神經發生的抑制，逆轉了中樞炎性免疫所引起的抑郁樣行為。這些結果表明神經發生是中樞炎性免疫誘發抑郁癥狀的重要機制。從調控或促進神經發生的角度，為防治炎性所致的抑郁癥提供了新的途徑。 

　　 該研究受國家自然科學基金 (31170987,31440045）資助。成果在心理神經免疫學領域權威雜志Brain, Behavior, and Immunity發表。國際同行認為該工作是一項及時的、有意義和有創新的發現。 

　　論文信息：Ming-ming Tang ，Wen-juan Lin^*, Jun-tao Zhang, Ya-wei Zhao, Ying-cong Li .(2017) Exogenous FGF2 reverses depressive-like behaviors and restores the suppressed FGF2-ERK1/2 signaling and the impaired hippocampal neurogenesis induced by neuroinflammation. Brain, Behavior and Immunity （5 Year IF: 6.183）. 

　　已在線發表http://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2017.05.013