心理所研究發現FKBP5基因影響創傷后應激障礙和抑郁的癥狀共存模式

　　創傷后應激障礙（Posttraumatic stress disorder，PTSD）和抑郁是個體在經歷創傷性事件后最常出現的兩種心理問題。前期研究發現，個體在經歷創傷事件后會呈現不同的創傷后應激障礙-抑郁癥狀共存模式，即低癥狀、PTSD癥狀為主、抑郁癥狀為主以及PTSD合并抑郁癥狀。理解這種創傷后癥狀表現模式異質性的生物學基礎對于創傷相關心理疾病的早期篩查和后期精準化干預都有著十分重要的意義。但目前仍未有足夠的實證研究關注到這一問題。

　　前期研究發現PTSD與抑郁的共病受到遺傳學因素的影響，提示了遺傳學研究可能為解釋PTSD-抑郁癥狀共存模式的異質性提供重要證據。

　　FK-506結合蛋白（FKBP5）基因能夠調節糖皮質激素受體的敏感性，進而影響下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的活性，因而參與調節應激相關的心理過程。之前大量的研究分別報道了FKBP5基因與創傷暴露的基因-環境交互作用對PTSD和抑郁的影響。因此FKBP5基因是研究創傷后心理癥狀表現模式異質性遺傳學基礎的理想候選基因。

　　中國科學院心理健康重點實驗室王力研究組在之前對成人地震幸存者PTSD-抑郁癥狀共存模式研究工作的基礎上，對其遺傳學基礎進行了探索。在1140名成人地震幸存者中檢驗了FKBP5基因的四個重要的單核苷酸多態性（SNP）的基因環境交互作用以及單倍型對PTSD-抑郁癥狀共存模式的影響。

　　研究結果顯示：該樣本中呈現出了低癥狀、PTSD癥狀為主、抑郁癥狀為主和PTSD合并抑郁癥狀四種癥狀共存模式。將PTSD合并抑郁癥狀組與低癥狀組、PTSD癥狀組和抑郁癥狀組分別進行比較時，FKBP5基因rs9470080與地震相關創傷暴露的交互作用顯著（見表1）。

表1 FKBP5基因rs9470080位點與地震相關創傷暴露基因-基因交互影響PTSD和抑郁共存癥狀模式

　　在低創傷暴露時，rs9470080 TT基因型的攜帶者更容易發展出PTSD合并抑郁的癥狀模式，而高創傷暴露時，不同基因型發展出PTSD合并抑郁癥狀的風險沒有顯著差異（見圖1）。進一步單倍型分析發現，FKBP5基因rs3800373-rs9296158-rs1360780-rs9470080的單倍型A-G-C-T的攜帶者更容易發展出PTSD合并抑郁的癥狀模式。

圖1 FKBP5基因rs9470080位點與地震相關創傷暴露基因-基因交互影響PTSD合并抑郁癥狀的風險

　　該研究首次發現了遺傳學因素對創傷應激相關不同心理障礙癥狀共存模式的影響。研究結果支持了創傷暴露后心理癥狀異質性的遺傳學基礎，并提示研究者進一步關注在不同的PTSD-抑郁癥狀共存模式下糖皮質激素受體敏感性和HPA活動的變化情況。同時該結果也提示了FKBP5基因在PTSD和抑郁的共病中發揮了重要作用，為進一步的心理病理研究和臨床干預提供了重要指導。

　　本研究受到國家自然科學基金項目（31271099，31471004）、教育部人文社會科學重點研究基地項目（16JJD190006），中國科學院對外合作項目（153111KYSB20160036）及北京市科學技術委員會（Z171100000117014）的支持，研究成果已在線發表于加拿大精神病學會（Canada Psychiatric Association）會刊The Canadian Journal of Psychiatry：　https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/0706743719870505

　　論文信息：

　　Li, G., Wang, L*., Zhang, K., Cao, C., Cao, X., Fang, R., … Zhang, X. (2019). FKBP5 Genotype Linked to Combined PTSD-Depression Symptom in Chinese Earthquake Survivors. The Canadian Journal of Psychiatry, (in press).