心理所研究發現HPA軸基因影響創傷后應激障礙癥狀

　　下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸是控制包括恐懼學習在內的應激反應的主要神經內分泌系統。HPA軸功能障礙已在應激相關的精神障礙如重性抑郁障礙和創傷后應激障礙（PTSD）中被反復報道。HPA軸受一系列激素和蛋白質調控，其中FK506結合蛋白5（FKBP5）和促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）是調控HPA軸活動的兩個重要因子。

　　HPA軸的神經遺傳學研究有助于了解應激反應和應激相關障礙的神經生物學機制。盡管目前已經有一些相關研究，但是還沒有系統的HPA軸基因變異與應激及應激相關障礙的遺傳學研究。

　　為進一步了解HPA軸與人類應激和恐懼相關癥狀之間的關系，中國科學院心理健康重點實驗室王力研究組與中國科學院心理研究所遺傳與生物醫學信息學研究中心張昆林副研究員合作，在1132例中國地震幸存者（女性772例，男性360例）中對3個HPA軸基因（FKBP5、CRHR1和CRHR2）的8個單核苷酸多態性（SNPs）進行了基因分型。根據DSM-5 PTSD臨床癥狀的七維混合模型計算PTSD的總體和各癥狀簇的嚴重程度。進一步從主效應、基因環境交互（G×E）和基因-基因交互（G×G）的角度系統研究HPA軸基因多態性與創傷后應激障礙癥狀的關系。

　　研究結果表明，CRHR2單核苷酸多態性rs2267715的主效應與PTSD的總體嚴重程度（P=0.0035）和除精神痛苦性喚起外的所有PTSD癥狀簇（P值在0.0011～0.048之間）相關。在女性中，FKBP5（rs3800373×創傷暴露）的基因-環境交互作用（G×E）與PTSD總體嚴重程度（P＝0.038）、外化行為、焦慮性喚起和精神痛苦性喚起癥狀相關（P值在0.014～0.028之間）；CRHR1（rs4458044×創傷暴露）的G×E效應與焦慮性喚起癥狀相關（P＝0.016）。在男性中，FKBP5-CRRH1（rs9470080×rs4458044）的基因-基因相互作用（G×G）與PTSD總體嚴重程度（P＝0.0091）、闖入、負性情緒、外化行為和焦慮性喚起有關（P值在0.012～0.049之間）。

　　圖 1 影響PTSD總體嚴重程度和PTSD癥狀簇的G×E和G×G的結果總結

“a”是FKBP5與環境的交互作用(rs3800373×創傷暴露)，“b”是CRHR1與環境的交互作用(rs4458044×創傷暴露)，“c”是FKBP5與CRHR1的交互作用(rs9470080×rs4458044)。

　　總體而言，HPA軸基因遺傳多態性的主效應、G×E和G×G效應與PTSD的總體嚴重程度和癥狀簇相關。該研究系統地揭示了HPA軸的一些遺傳結構與應激和恐懼反應的關系，并為HPA軸在應激和/或恐懼相關疾病中的神經生物學機制提供了新的視角。

　　該研究受到中國科學院對外合作項目（153111KYSB20160036）、國家自然科學基金項目（No. 31471004, 31971020, 31470070）、教育部人文社會科學重點研究基地項目（16JJD190006），及中國科學院重點部署項目（No. ZDRW-XH-2019-4）的支持。

　　研究結果已在線發表于Hormones and Behavior ：

　　https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2019.104604

　　論文信息：

　　Zhang K, Wang L*, Li G, Cao C, Fang R, Liu P, Luo S, Zhang X. (2019). Correlation between hypothalamic-pituitary-adrenal axis gene polymorphisms and posttraumatic stress disorder symptoms. Hormones and Behavior, (in press)