心理所研究發現精神分裂癥陰性癥狀對發病年齡影響認知功能具有中介作用且受BDNF調節

　　精神分裂癥的發病年齡與患者的癥狀、認知功能水平等臨床表現的異質性有關。精神分裂癥的陰性癥狀主要包括言語和情感反應的遲鈍等，同時精神分裂癥患者在記憶、注意、學習等方面存在不同程度的認知功能障礙。作為精神分裂癥的兩個核心特征，陰性癥狀和認知功能障礙在癥狀表現和生物學基礎上具有部分重疊，如早發性精神分裂癥患者在背外側前額葉皮層依賴的工作記憶網絡連接性降低，而作為認知功能的核心區域，前額葉皮層活動降低一直被認為與陰性癥狀有關。多種證據表明，早發病與陰性癥狀和認知功能損傷的嚴重程度呈正相關。但是已有研究對發病年齡、陰性癥狀和認知功能三者之間關系的認識還不足。

　　腦源性神經營養因子（BDNF）及其在Val66Met位點的基因多態性與精神分裂癥的病理過程有關。已有研究表明，盡管BDNF Val66Met多態性并沒有直接導致精神分裂癥的易感性，但它與發病年齡和陰性癥狀的嚴重性有關。然而，BDNF及其Val66Met多態性與精神分裂癥臨床特征之間的關系尚不十分清楚。

　　針對以上問題，中國科學院心理健康重點實驗室張向陽研究組的科研人員開展一項研究。研究納入573例慢性精神分裂癥患者，采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)來評估患者的精神病理癥狀，并使用了神經心理狀態評定量表（RBANS）評定其多方面的認知功能水平，在評估結束后對血清BDNF和Val66Met基因多態性進行檢測。

　　研究結果發現發病年齡較早的患者表現出更多的陰性癥狀和認知缺陷，以及較低的血清BDNF水平；陰性癥狀越嚴重，認知功能表現越差，而且這種較差的認知表現與血清BDNF水平低有關。

圖1 有調節的中介模型

圖2 不同BDNF Val66met基因多態性下的中介模型

　　另外，有調節的中介分析表明，陰性癥狀部分介導了發病年齡與認知功能之間的關系，而血清BDNF可調節這種關系（圖1）。陰性癥狀的介導作用表現出Met等位基因劑量依賴性的趨勢（圖2）。這些結果表明，在不同的血清BDNF水平和BDNF Val66met多態性下，精神分裂癥的發病年齡，認知功能和臨床癥狀表現出不同的關系。

　　這項研究的發現可以加深研究者對精神分裂癥臨床特征之間的關系以及基因對精神分裂癥臨床表現的影響的認識，為將來的個體化治療提供了更多的證據。

　　該研究受國家自然科學基金（81371477）、中國博士后基金（E0BH0110）、中科院特別研究助理項目（E0ZZ0210）和中國科學院心理健康重點實驗室基金資助。

　　相關研究論文第一作者為徐航博士，已在線發表于Psychoneuroendocrinology

　　Xu H, Wang J, Zhou Y, Chen D, Xiu M, Wang L, Zhang X. BDNF affects the mediating effect of negative symptoms on the relationship between age of onset and cognition in patients with chronic schizophrenia. Psychoneuroendocrinology. 2020 Dec 26;125:105121. doi: 10.1016/j.psyneuen.2020.105121. Epub ahead of print. PMID: 33387927.