心理所研究揭示成癮行為形成的DNA去甲基化調控機制

　　成癮性藥物強化操作行為反應是藥物濫用與成癮的主要特征之一。在這種操作式條件反射的獲得過程中，環境/線索與藥物獎賞效應之間建立起的牢固聯系，是長期戒斷后環境/線索誘發復吸的重要原因。以往研究發現，海馬CA1區發生DNA甲基化是成癮記憶轉化為長期記憶的關鍵，且可能是成癮記憶有別于正常獎賞記憶的病理學基礎之一（Zhang et al., 2020），但是DNA甲基化的去除過程是否參與成癮記憶的形成尚不清楚。

　　中國科學院心理健康重點實驗室隋南研究組的科研人員通過應用大鼠嗎啡自給藥的行為范式，證明了DNA去甲基酶的兩種亞型（TET1和TET3）在嗎啡覓藥行為的獲得中發揮關鍵作用。

　　研究發現：嗎啡自給藥訓練1天后，海馬CA1區（而非伏隔核殼區NAc Shell）中的TET3蛋白表達顯著升高；訓練7天后，CA1區TET1蛋白表達顯著降低（見圖1）。CA1中特異性敲減TET3的表達能增強嗎啡自給藥行為的獲得（見圖2），而CA1中特異性過表達TET1能有效抑制獲得。

圖1 嗎啡自給藥的獲得改變海馬CA1中TET1和TET3的表達

圖2 特異性敲減CA1中TET3的表達增強嗎啡自給藥行為的獲得

圖3 特異性過表達CA1中TET1抑制嗎啡自給藥行為的獲得

　　以上研究結果提示海馬CA1中的TET1和TET3在嗎啡自給藥行為獲得中發揮重要且不同的調控作用，為抑制阿片類藥物成癮的形成提供了潛在靶點。

　　該研究獲973項目（2015CB553501），國家自然科學基金委項目（31871111，31400880，91332115）以及中國科學院心理健康重點實驗室的資助。

　　相關研究成果已發表于Addiction Biology：

　　Jiang F-Z, Zheng W, Wu C, Li Y-H, Shen F, Liang J, Li M, Zhang J.J*, Sui N.*. Double dissociation of inhibitory effects between the hippocampal TET1 and TET3 in the acquisition of morphine self-administration in rats. Addict Biol. 2021 Jan;26(1):e12875. doi: 10.1111/adb.12875.

　　相關文章：

　　Zhang J.J.#, Jiang F.Z.#, Zheng W., Duan Y., Jin S.B., Shen F., Liang J., Li M., Sui N.*, DNMT3a in the hippocampal CA1 is crucial in the acquisition of morphine self‐administration in rats. Addiction Biology. 2020 Mar;25(2):e12730. doi: 10.1111/adb.12730.