心理所研究揭示環氧化酶-2功能多態性調控塞來昔布對首發精神分裂癥患者癥狀及認知障礙的影響

　　免疫功能失調以及低度炎癥被認為是精神分裂癥的一個病因假說。已有研究發現，精神分裂癥患者的血液和腦脊液中出現促炎標志物增加的現象，而使用抗炎藥物可以治療相關臨床癥狀。環氧化酶-2（COX-2）是花生四烯酸生物合成途徑中的一個關鍵酶，可調節疼痛和炎癥。COX-2的激活會加劇炎癥并導致廣泛的細胞和神經元死亡，而COX-2的抑制則可將炎癥降低。已有研究發現，使用COX-2抑制劑（如塞來昔布）可以用于治療精神分裂患者。然而，目前尚無研究探討塞來昔布作為一種附加治療藥物對首發精神分裂癥患者的臨床癥狀和認知障礙的療效。此外，COX-2功能多態性調控塞來昔布對精神分裂癥患者癥狀及認知障礙的關系仍缺乏研究。

　　因此，中國科學院心理健康重點實驗室張向陽研究組招募了353名首發未用藥精神分裂癥患者和422名健康對照開展研究，旨在探討塞來昔布作為附加藥物對于臨床癥狀及認知障礙的療效，并著重探討COX-2多態性（rs5275和rs689466）與精神分裂癥易感性及塞來昔布療效之間的關聯。該研究采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評估患者精神病理癥狀的嚴重程度，并使用神經心理狀態評定量表（RBANS）測量被試的認知功能。此外，該研究還測定了所有被試的COX-2多態性。

　　研究結果顯示，根據PANSS評分，塞來昔布在12周的治療中具有非常明顯的治療效果。同時，COX-2 rs5275多態性與精神分類癥易感性有關聯，而COX-2 rs689466多態性并沒有呈現一樣的趨勢。更重要的是，在COX-2 rs5257多態性與更好的塞來昔布治療臨床反應相關的基礎上，相比于COX-2 rs5257多態性C等位基因攜帶組，研究觀察到在COX-2 rs5257多態性T等位基因攜帶純合子組中塞來昔布治療的臨床反應更好。因此，該結果提示COX-2 rs5275基因多態性可能與精神分裂癥臨床癥狀的發展以及塞來昔布的療效有關。

圖1. 塞來昔布治療 12 周對臨床癥狀的影響

　　該研究受中國科學院國際合作研究計劃項目（153111KYSB20190004）的資助，以及中國科學院心理健康重點實驗室的支持。心理所副研究員王冬梅為論文第一作者，張向陽研究員為論文通訊作者。研究結果已在線發表于Neuropsychopharmacology。

　　論文信息：Wang, DM., Chen, DC., Xiu, MH. et al. A double-blind, randomized controlled study of the effects of celecoxib on clinical symptoms and cognitive impairment in patients with drug-na?ve first episode schizophrenia: pharmacogenetic impact of cyclooxygenase-2 functional polymorphisms. Neuropsychopharmacol. (2023). https://doi.org/10.1038/s41386-023-01760-8