心理所研究發現托烷司瓊可改善精神分裂癥患者的認知和P50抑制缺陷

　　神經認知功能受損是精神分裂癥的核心特征。認知障礙始于發病前，并持續多年，導致社會功能障礙和整體生活質量下降。已有研究表明，感覺門控缺陷可能是精神分裂癥患者認知損害的敏感生物標志物，重復聽覺刺激期間記錄的腦電圖(EEG)P50成分的異常可以評估這種抑制缺陷。這種缺陷的神經化學機制表現為編碼α7煙堿型乙酰膽堿受體(nAChR)的基因15q14位點的遺傳多態性，該受體的激動劑是改善精神分裂癥患者感覺門控和認知障礙的潛在療法。托烷司瓊是一種治療化療和手術麻醉引起的惡心和嘔吐的常用藥物，既是一種有效的5-羥色胺-3受體拮抗劑，也是一種高親和力的nAChR部分激動劑。前期研究證明，每日劑量為5毫克、10毫克和20毫克的托烷司瓊在治療10天后可以顯著改善患者的總體認知缺陷和P50抑制缺陷。然而不同劑量的托烷司瓊對慢性精神分裂癥患者認知和感覺門控缺陷的即時影響還不清楚。 

　　中國科學院心理健康重點實驗室張向陽研究組的科研人員針對上述問題開展研究。研究納入40名精神分裂癥非吸煙住院患者，通過比較患者在使用5毫克、10毫克或20毫克托烷司瓊治療一天后，對其認知和感覺門控缺陷的即時影響。研究采用可重復神經心理狀態評定量表(RBANS)評定認知功能，采用條件-測試P50范式和事件相關電位(ERP)技術記錄P50成分，以此探究精神分裂癥患者P50感覺門控與認知功能障礙的關系。 

圖1：治療后RBANS總分的改善與S1潛伏期(第1天評分減去基線)的改善之間的關系

圖2：用安慰劑或托烷司瓊治療1天后，RBANS總分和P50門控比率的變化呈平坦的劑量-反應曲線

　　研究發現，治療一天后，托烷司瓊20 mg和5 mg組的RBANS總分及10 mg組的即刻記憶力均顯著高于安慰劑組。治療后5 mg組和10 mg組的P50比值均小于安慰劑組。此外，RBANS總分的改善與S1潛伏期的增加相關，即時記憶分數的增加與S2波幅的降低相關。 

　　該研究表明，一天的托烷司瓊治療可以改善患者的認知和P50抑制缺陷，這表明長期使用α7 nAChR激動劑有望治療精神分裂癥患者的認知及感覺門控缺陷。 

　　該研究受國家自然科學基金項目(81371477)和中國科學院項目支持。 

　　研究結果已發表于Neuropsychopharmacology: https://doi.org/10.1038/s41386-020-0685-0 

　　論文信息： 

　　Xia L, Liu L, Hong X, Wang D, Wei G, Wang J, Zhou H, Xu H, Tian Y, Dai Q, Wu HE, Chang C, Wang L, Kosten TR, Zhang XY, One-day tropisetron treatment improves cognitive deficits and P50 inhibition deficits in schizophrenia, Neuropsychopharmacology, Doi: 10.1038/s41386-020-0685-0.